Conservative management of retinoblastoma : Challenging orthodoxy without compromising the state of metastatic grace. "Alive, with good vision and no comorbidity"

Correction: Volume: 78 Article Number: 100857 DOI: 10.1016/j.preteyeres.2020.100857 Published: SEP 2020Retinoblastoma is lethal by metastasis if left untreated, so the primary goal of therapy is to preserve life, with ocular survival, visual preservation and quality of life as secondary aims. Historically, enucleation was the first successful therapeutic approach to decrease mortality, followed over 100 years ago by the first eye salvage attempts with radiotherapy. This led to the empiric delineation of a window for conservative management subject to a "state of metastatic grace" never to be violated. Over the last two decades, conservative management of retinoblastoma witnessed an impressive acceleration of improvements, culminating in two major paradigm shifts in therapeutic strategy. Firstly, the introduction of systemic chemotherapy and focal treatments in the late 1990s enabled radiotherapy to be progressively abandoned. Around 10 years later, the advent of chemotherapy in situ, with the capitalization of new routes of targeted drug delivery, namely intra-arterial, intravitreal and now intracameral injections, allowed significant increase in eye preservation rate, definitive eradication of radiotherapy and reduction of systemic chemotherapy. Here we intend to review the relevant knowledge susceptible to improve the conservative management of retinoblastoma in compliance with the "state of metastatic grace", with particular attention to (i) reviewing how new imaging modalities impact the frontiers of conservative management, (ii) dissecting retinoblastoma genesis, growth patterns, and intraocular routes of tumor propagation, (iii) assessing major therapeutic changes and trends, (iv) proposing a classification of relapsing retinoblastoma, (v) examining treatable/preventable disease-related or treatment-induced complications, and (vi) appraising new therapeutic targets and concepts, as well as liquid biopsy potentiality.Peer reviewe

The Fetal Hypothalamus Has the Potential to Generate Cells with a Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) Phenotype

Neurospheres (NS) are colonies of neural stem and precursor cells capable of differentiating into the central nervous system (CNS) cell lineages upon appropriate culture conditions: neurons, and glial cells. NS were originally derived from the embryonic and adult mouse striatum subventricular zone. More recently, experimental evidence substantiated the isolation of NS from almost any region of the CNS, including the hypothalamus. Here we report a protocol that enables to generate large quantities of NS from both fetal and adult rat hypothalami. We found that either FGF-2 or EGF were capable of inducing NS formation from fetal hypothalamic cultures, but that only FGF-2 is effective in the adult cultures. The hypothalamic-derived NS are capable of differentiating into neurons and glial cells and most notably, as demonstrated by immunocytochemical detection with a specific anti-GnRH antibody, the fetal cultures contain cells that exhibit a GnRH phenotype upon differentiation. This in vitro model should be useful to study the molecular mechanisms involved in GnRH neuronal differentiation

Road Safety: increase in blood concentrations of cannabinoids between 2010 and 2013 – assessment of confirmation tests

In 2008, the French government decided to set up oral-fluid drug screening in drivers. This new practice modified the customs of police officers and the number of screenings and confirming tests increased dramatically. Since this change, we have consequently observed an increase in blood concentrations of cannabinoids without any modifications in our lab procedures. In trying to understand this rise and to confirm this observation, we extended our study to include another lab. Results were reviewed by both LAT LUMTOX lab and FSIFG’s forensic toxicology unit and data was obtained between 2010 and 2013 for the following substances: Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), 11-nor-9-carboxy-THC (THCCOOH) and 11-hydroxy-THC (11-OHTHC). Results were classified as “nondetected”(ND), “detected” (D) and “quantified” (Q) and if no substance was detected, results were considered negative (NEG). Parametric statistics were carried out using χ² tests and ANOVA-1 performed with GraphPad Prism 5.0® software. Since 2010, the number of NEG has still been stable (ns) when the proportions of D and Q changed significantly. Significant increases in blood concentration of all cannabinoids were also observed (e.g. LATLUMTOX for THC from μ2010=3.40±0.14 ng/mL to μ2013=5.26±0.10 ng/mL, p<0.001). The results from LAT LUMTOX confirmed the increase in blood concentrations of cannabinoids in drivers

Diversité et innovation des Designer Drugs sur le marché noir (à propos du premier décès induit par la mcPP)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Réponses analytiques aux intoxications par substances végétales

Environ une quarantaine de plantes (genre ou espèce) sont responsables de 95 % des décès publiés dans la littérature lors d'intoxication par les plantes. Bien que la plupart de ces toxiques soient mal connus, les molécules actives en cause peuvent être détectées par des méthodes analytiques telles que la chromatographie en phase gazeuse ou la chromatographie en phase liquide. Les méthodes analytiques publiées ne sont pas nombreuses et souvent peu sensibles ou peu spécifiques ou encore dédiées à quelques molécules ou metabolites. Nous avons développé une méthode générale pour la détection des principaux toxiques dans le sang total par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse simple ou tandem. L'extraction des molécules en liquide-liquide est conduite à pH 9,5 pour l'oléandrine, le paclitaxel et certains alcaloïdes. Les alcaloïdes bases faibles nécessitent une purification acide /base supplémentaire. L'Atractyloside est isolé par précipitation des protéines à l'acétone et lavage par une phase organique. La séparation chromatographique s'effectue en phase inverse sur colonne C18 150x2 mm i.d., 5µm d.p. au moyen de deux phases mobiles à différents pH. Un tampon formiate d'ammonium 2mM acidifié à pH 3 est utilisé pour la séparation de l'atractyloside, de l'oléandrine et du paclitaxel et certains alcaloïdes. Un tampon formiate 10 mM à pH 8,2 est utilisé pour la majorité des autres alcaloïdes. Le gradient d'élution utilise l'acétonitrile. La détection en mode positif est le mode de choix pour la majorité des alcaloïdes excepté pour l'atractyloside (mode négatif) et le paclitaxel (deux modes possibles). L'application à des cas médico-légaux est présentée ici

Du prélèvement au résultat : une chaîne de qualité stricte

Le respect d'une chaîne de qualité rigoureuse est la condition nécessaire à la bonne exécution d'une démarche globale entre le médecin du travail qui demande l'analyse et un employé sur les urines duquel le laboratoire va réaliser la recherche de substances stupéfiantes. Le médecin du travail est la personne centrale autour de laquelle tout s'articule. La chaîne de qualité est la pièce indispensable qui garantit en amont des analyses, le respect de l'anonymat des échantillons, le respect du secret professionnel auquel est engagé le médecin qui seul demande, centralise et retransmet les résultats, le cadre juridique des analyses afin que le donneur signe un formulaire de consentement contresigné par le médecin collecteur, l'authenticité et l'inviolabilité des urines placées dans deux flacons auto-sertis transmis au laboratoire. Les étapes suivantes du chaînage des échantillons sont plus classiques et concernent : la transmission des échantillons, les épreuves pré-analytiques d'adultération, l'analyse proprement dite avec ou non confirmation (incluant l'envoi en aveugle d'échantillons témoins), les conditions de conservation du deuxième flacon de contre-analyse, le rapport final transmis au médecin prescripteur. C'est dans le respect absolu de ces règles que naîtra une mutuelle confiance entre l'employé, les partenaires sociaux et le médecin du travail d'une part et le médecin du travail et le laboratoire d'autre part

Les projectiles toxiques antipersonnel modernes

Au printemps 1944, Kurt Von Gottberg, le chef de la police SS à Minsk, fut blessé par balles par deux agents soviétiques. Bien que légèrement touché, il mourra 6 heures plus tard. Les balles utilisées étaient creuses et contenaient une substance cristalline. Ces balles de 4 g, semi-chemisées en cupronickel, renfermaient 28 mg de nitrate d’aconitine, plus tard connu sous l’appellation de akonitinnitratgeschosse. La SIPO (SIcherheits POlizei) ordonna alors la production de balles Parabellum de 9 mm contenant du Ditran, un anticholinergique aux propriétés hallucinogènes provoquant une confusion mentale intense. Plus tard, le QNB (codé BZ par l’OTAN) sera produit. Saddam Hussein aurait utilisé cette molécule (codé agent 15) contre les Kurdes d’Iraq. Les forces serbes disposaient aussi de telles munitions et auraient été utilisées lors du conflit bosniaque, particulièrement à Srebrenica. Les auteurs poursuivent leur exposé par les armes déployées lors de la guerre froide et développées pour le compte du KGB afin d’éliminer discrètement les opposants au régime réfugiés à l’Ouest. Ces armes incluent le lanceur PSZh-13, le pistolet séquentiel Troïka et l’ingénieux dispositif de lancement 4-S110T à piston captif mis au point par Stechkin. Dissimulé sous l’apparence d’un paquet à cigarettes, il pouvait projeter silencieusement une charge de cyanure de potassium. Enfin, le célèbre parapluie empoisonné pouvant injecter une bille remplie de ricine (ou une autre phytalbumine de toxicité identique telle que abrine ou curcine) est présenté à l’occasion de l’assassinat du dissident bulgare Georgi Markov le 7 septembre 1978. Lors de l’autopsie, la découverte d’un projectile ayant éclaté en 4 ou 5 morceaux doit immédiatement alerter le médecin légiste sur l’éventualité d’une munition toxique. Le toxicologue doit s’attacher en premier lieu à la détection de l’aconitine, du cyanure, du suxaméthonium, du ditran du BZ ou d’une phytalbumine toxique. L’emploi de telles armes doit faire suspecter une organisation puissante telle que les services de renseignements gouvernementaux, l’armée ou un groupe terroriste. L’existence actuelle du lanceur pyroliquide russe UDAR montre bien que ces armes n’ont pas disparu. Il ne serait notamment pas très difficile de produire artisanalement une charge au cyanure adaptée à partir des charges civiles ou militaires existantes

Human poisoning from poisonous higher fungi: focus on analytical toxicology and case reports in forensic toxicology

International audienceSeveral families of higher fungi contain mycotoxins that cause serious or even fatal poisoning when consumed by humans. The aim of this review is to inventory, from an analytical point of view, poisoning cases linked with certain significantly toxic mycotoxins: orellanine, α- and β-amanitin, muscarine, ibotenic acid and muscimol, and gyromitrin. Clinicians are calling for the cases to be documented by toxicological analysis. This document is therefore a review of poisoning cases involving these mycotoxins reported in the literature and carries out an inventory of the analytical techniques available for their identification and quantification. It seems indeed that these poisonings are only rarely documented by toxicological analysis, due mainly to a lack of analytical methods in biological matrices. There are many reasons for this issue: the numerous varieties of mushroom involved, mycotoxins with different chemical structures, a lack of knowledge about distribution and metabolism. To sum up, we are faced with (i) obstacles to the documentation and interpretation of fatal (or non-fatal) poisoning cases and (ii) a real need for analytical methods of identifying and quantifying these mycotoxins (and their metabolites) in biological matrices

Détection par GC-MS-MS dans les phanères de la prise illégale d'anabolisants stéroïdiens chez l'animal de production et chez les sportifs

Nous avons développé une méthode efficace, simple et sensible pour détecter la présence des stéroïdes anabolisants et de leurs esters dans les phanères. 100 mg de poudre de phanères sont traités par du méthanol, par un bain à ultrasons pour l'extraction des esters, puis faire une lyse alcaline avec du NaOH 1 M (de la soude) pour optimiser l'extraction des autres drogues. Les deux préparations liquides sont respectivement extraites à l'acétate d'éthyle, puis rassemblées. L'ensemble est purifié à l'aide d'une double extraction en phase solide sur cartouches NH2 et silice. Le résidu est dérivatisé au MSTFA. L'analyse est réalisée en chromatographie gazeuse couplée à un spectromètre de masse tandem (triple quadripôle). Généralement, l'ion parent choisi est l'ion moléculaire avec deux ions fils et ce pour chaque composé avec une énergie de collision se situant entre -16 et -21 eV. L'étalon interne est la nandrolone-d3 pour les drogues non estérifiées et le phenyl propionate de testostérone pour les esters. La limite de détection est calculée sur l'analyse des blancs (n=30) soit 0,08 pg/mg pour la nandrolone ; 6,20 pg/mg pour la boldénone ; 0,07 pg/mg pour la méthyl testostérone ; 0,15 pg/mg pour l'éthinyl estradiol ; 2,10 pg/mg pour la méthandiénone ; 0,86 pg/mg pour le propionate de testostérone ; 0,95 pg/mg pour le cypionate de testostérone ; 1,90 pg/mg pour la nandrolone décanoate ; 3,10 pg/mg pour la testostérone décanoate et 4,80 pg/mg pour la testostérone undécanoate. Cette technique a été appliquée dans les contrôles des denrées animales et de dopage humain. Sur les 306 analyses réalisées sur des échantillons d'urines et de poils d'animaux provenant d'abattoirs, 20 ont été retrouvés positifs aux anabolisants dans les poils : 6 à la boldénone, 1 à la méthandiénone, 2 au propionate de testostérone et 11 à la méthyl testostérone. Dans le même temps, toutes les analyses effectuées sur les urines étaient négatives pour les anabolisants et leurs métabolites. Pour l'homme, à titre d'exemple, sur un échantillon de 18 sportifs, 2 ont été trouvés positifs aux anabolisants stéroïdiens dans les cheveux, alors que les résultats urinaires étaient négatifs pour les deux. Le premier cas est positif à la nandrolone et le second à l'undécanoate de testostérone